Late cardiac perconditioning by phenylephrine in an isolated rat heart model is mediated by mitochondrial potassium channels

The present study was designed to investigate the effect of early and late administration of phenylephrine during ischemia against regional ischemia-reperfusion injuries in an isolated rat heart model. All animals were randomly divided into experimental groups: (I) IR (Ischemic/ reperfusion): the hearts underwent 35 min of regional ischemia followed by 60 min of reperfusion; (II) 5HD-IR-0: the hearts were perfused for 5 min with 5HD (5-hydroxydecanoate, specific mKATP channel blocker, 100 µM) at the onset of regional ischemia; (III) 5HD-IR-20: the hearts were perfused for 5 min with 5HD 20 min after regional ischemia; (IV) PE-IR-10: the hearts were perfused for 5 min with phenylephrine 10 min after regional ischemia; (V) PE-IR-30: the hearts were perfused for 5 min with phenylephrine (100 µM) 30 min after regional ischemia; (VI) PE-5HD-IR-10 group: the hearts were perfused for 5 min with 5HD at the onset of regional ischemia after which phenylephrine was administrated as in group IV; and (VII) PE-5HD-IR-30: the hearts were perfused for 5 min with 5HD 20 min after the ischemia and then phenylephrine was administrated as in group V. The hemodynamic parameters were recorded throughout the experiment. Ischemia-induced arrhythmias, myocardial infarct size (IS), creatin kinase-MB isoenzyme (CK-MB), plasma lactate dehydrogenase (LDH) activities, and coronary blood flow (CBF) were measured in all animals. Perfusion of phenylephrine 30 min after the regional ischemia curtailed the myocardial infarct size, reduced CK-MB, and improved cardiac function and CBF. Administration of 5HD 30 min after the ischemia abolished cardioprotective effects of phenylephrine in the late phase. These results suggest the involvement of mKATP in the mechanism of phenylephrine-induced late preconditioning.

Phenylephrine postconditioning increases myocardial injury: Are alpha-1 sympathomimetic agonist cardioprotective.

Objective: We studied effects of phenylephrine (PHE) on postischemic functional recovery and myocardial injury in an ischemia-reperfusion (I-R) experimental model. Materials and Methods: Rat hearts were Langendorff-perfused and subjected to 30 min zero-fl ow ischemia (I) and 60 min reperfusion (R). During R PHE was added at doses of 1 μM (n = 10) and 50 μM (n = 12). Hearts (n = 14) subjected to 30 and 60 min of I-R served as controls. Contractile function was assessed by left ventricular developed pressure (LVDP) and the rate of increase and decrease of LVDP; apoptosis by fl uorescent imaging targeting activated caspase-3, while myocardial injury by lactate dehydrogenase (LDH) released during R. Activation of kinases was measured at 5, 15, and 60 min of R using western blotting. Results: PHE did not improve postischemic contractile function. PHE increased LDH release (IU/g); 102 ± 10.4 (Mean ± standard error of mean) control versus 148 ± 14.8 PHE (1), and 145.3 ± 11 PHE (50) hearts, (P < 0.05). PHE markedly increased apoptosis. Molecular analysis showed no effect of PHE on the activation of proapoptotic c-Jun N-terminal kinase signaling; a differential pattern of p38 mitogen activated protein kinase (MAPK) activation was found depending on the PHE dose used. With 1 μM PHE, p-p38/total-p38 MAPK levels at R were markedly increased, indicating its detrimental effect. With PHE 50 μM, no further changes in p38 MAPK were seen. Activation of Akt kinase was decreased implying involvement of different mechanisms in this response. Conclusions: PHE administration during reperfusion does not improve postischemic recovery due to exacerbation of myocardial necrosis and apoptosis. This fi nding may be of clinical and therapeutic relevance.

[Systemic side-effects of topical ophthalmic drops in a 17-year old boy candidate for deep viterectomy: a case report]

Drugs applied topically to the eye may be absorbed systemically to a substantial degree, with the potential to cause serious systemic side-effects. Children may be particularly vulnerable to systemic effects of topically applied agents as topical doses are often not weight-adjusted. This article describes a case of serious systemic side-effect by the use of topical phenylephrine, tetracaine, tropicamide and atropine in a 17-year old boy candidate for deep viterectomy in Farabi Hospital in 1389. Following application of the aforesaid eye drops, the patient developed hypertension and subsequent loss of conciseness. Several types of eye drops and their repeated use can lead to their systemic absorption and medical complications due to overdose. Strategies to minimize systemic absorption should be applied, including use of low concentrations of ophthalmic drugs, administration of one type of the drug, use of microdrops and punctal occlusion to minimize absorption via the nasolacrimal duct. While administering ophthalmic drops, one should take these precautions to minimize the systemic effects of the drugs to prevent subsequent complications

Efedrina versus fenilefrina: prevenção de hipotensão arterial durante anestesia raquídea para cesariana e efeitos sobre o feto / Efedrina versus fenilefrina: prevención de hipotensión arterial durante anestesia raquidea para cesárea y efectos sobre el feto / Ephedrine versus phenylephrine: prevention of hypotension during spinal block for cesarean section and effects on the fetus

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A hipotensão arterial durante a anestesia raquídea para cesariana deve-se ao bloqueio simpático e compressão aorto-cava pelo útero e pode ocasionar efeitos deletérios para o feto e a mãe. A efedrina e fenilefrina melhoram o retorno venoso após bloqueio simpático durante anestesia raquídea. O objetivo deste estudo foi comparar a eficácia da efedrina e da fenilefrina em prevenir e tratar a hipotensão arterial materna durante anestesia raquídea e avaliar seus efeitos colaterais e alterações fetais. MÉTODO: Sessenta pacientes, submetidas à anestesia raquídea com bupivacaína e sufentanil para cesariana, foram divididas aleatoriamente em dois grupos para receber, profilaticamente, efedrina (Grupo E, n = 30, dose = 10 mg) ou fenilefrina (Grupo F, n = 30, dose = 80 µg). Hipotensão arterial (pressão arterial menor ou igual a 80 por cento da medida basal) foi tratada com bolus de vasoconstritor com 50 por cento da dose inicial. Foram avaliados: incidência de hipotensão arterial, hipertensão arterial reativa, bradicardia e vômitos, escore de Apgar no primeiro e quinto minutos e gasometria do cordão umbilical. RESULTADOS: A dose média de efedrina foi 14,8 ± 3,8 mg e 186,7 ± 52,9 µg de fenilefrina. Os grupos foram semelhantes quanto aos parâmetros demográficos e incidência de vômitos, bradicardia e hipertensão arterial reativa. A incidência de hipotensão arterial foi de 70 por cento no Grupo E e 93 por cento no Grupo F (p < 0,05). O pH arterial médio do cordão umbilical e o escore de Apgar no primeiro minuto foram menores no grupo E (p < 0,05). Não houve diferença no escore do quito minuto. CONCLUSÕES: A efedrina foi mais eficiente que fenilefrina na prevenção de hipotensão arterial. Ambos os fármacos apresentaram incidência semelhante de efeitos colaterais. As repercussões fetais foram menos freqüentes com o uso da fenilefrina e apenas transitórias com a utilização da efedrina.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La hipotensión arterial durante la anestesia raquídea para cesárea se debe al bloqueo simpático y a la compresión aortocava por el útero y puede ocasionar efectos malignos para el feto y su madre. La efedrina y fenilefrina mejoran el retorno venoso después del bloqueo simpático durante la anestesia raquídea. El objetivo de este estudio fue comparar la eficacia de la efedrina y de la fenilefrina en prevenir y tratar la hipotensión arterial materna durante la anestesia raquídea y evaluar así sus efectos colaterales y las alteraciones fetales. MÉTODO: Sesenta pacientes, sometidas a la anestesia raquídea con bupivacaína y sufentanil para cesárea, se dividieron aleatoriamente en dos grupos para recibir, profilácticamente, efedrina (Grupo E, n = 30, dosis = 10mg) o fenilefrina (Grupo F, n = 30, dosis = 80 µg). Hipotensión arterial (presión arterial menor o igual a un 80 por ciento de la medida basal) fue tratada con bolo de vasoconstrictor con un 50 por ciento de la dosis inicial. Se evaluaron: incidencia de hipotensión arterial, hipertensión arterial reactiva, bradicardia y vómitos, puntuación de Apgar en el 1º y 5º minutos y gasometría del cordón umbilical. RESULTADOS: La dosis promedio de efedrina fue 14,8 mg (± 3,8) y 186,7 µg (± 52,9) de fenilefrina. Los grupos fueron similares en cuanto a los parámetros demográficos y a la incidencia de vómitos, bradicardia e hipertensión arterial reactiva. La incidencia de hipotensión arterial fue de un 70 por ciento en el Grupo E y un 93 por ciento en el Grupo F (p < 0,05). El pH arterial promedio del cordón umbilical y el puntaje de Apgar en el 1º minuto fueron menores en el grupo E (p < 0,05). No se registró diferencia en el puntaje del 5º minuto. CONCLUSIONES: La efedrina fue más efectiva que la fenilefrina en la prevención de la hipotensión arterial. Los dos fármacos presentaron una incidencia similar de efectos colaterales. Las repercusiones fetales fueron menos frecuentes...

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Hypotension during spinal block for cesarean section is secondary to the sympathetic blockade and aorto-caval compression by the uterus and it can be deleterious to both the fetus and the mother. Ephedrine and phenylephrine improve venous return after sympathetic blockade during the spinal block. The objective of this study was to compare the efficacy of ephedrine and phenylephrine in the prevention and treatment of maternal hypotension during spinal block and to evaluate their side effects and fetal changes. METHODS: Sixty patients undergoing spinal block with bupivacaine and sufentanil for cesarean section were randomly divided in two groups to receive prophylactic ephedrine (Group E, n = 30, dose = 10 mg) or phenylephrine (Group P, n = 30, dose = 80 µg). Hypotension (blood pressure equal or lower than 80 percent of baseline values) was treated with bolus administration of the vasoconstrictor at 50 percent of the initial dose. The incidence of hypotension, reactive hypertension, bradycardia, and vomiting, and Apgar scores on the 1st and 5th minutes, and blood gases of the umbilical cord blood were evaluated. RESULTS: The mean dose of ephedrine used was 14.8 ± 3.8 mg and of phenylephrine was 186.7 ± 52.9 µg. Demographic parameters and the incidence of vomiting, bradycardia, and reactive hypertension were similar in both groups. Hypotension had an incidence of 70 percent in Group E and 93 percent in Group P (p < 0.05). The mean arterial pH of the umbilical cord blood and the Apgar score in the 1st minute were lower in Group E (p < 0.05). Differences in the Apgar score in the 5th minute were not observed. CONCLUSIONS: Ephedrine was more effective than phenylephrine in the prevention of hypotension. Both drugs had similar incidence of side effects. Fetal repercussions were less frequent with phenylephrine and were transitory with the use of ephedrine.

Pulmonary Edema following Phenylephrine Intranasal Spray Administration during the Induction of General Anesthesia in a Child

Topical phenylephrine, an agent used to facilitate nasotracheal intubation and prevent nasal mucosal bleeding, can cause severe hypertension in some patients, secondary to its stimulation of alpha-adrenergic receptors. Moreover, a high incidence of pulmonary edema is found in patients whose phenylephrine administration is followed by treatment with beta-blocking agents. We report a case of acute pulmonary edema in a pediatric patient who developed severe hypertension after the inadvertent administration of a large dose of topical nasal phenylephrine, followed by beta-adrenergic antagonists (esmolol).

Edema pulmonar após absorção sistêmica de fenilefrina tópica durante cirurgia oftalmológica em criança: relato de caso / Pulmonary edema after systemic absorption of topical phenylephrine during ophthalmologic surgery in a child: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Soluções tópicas de fenilefrina são empregadas freqüentemente em cirurgia oftalmológica com o objetivo de promover descongestionamento capilar ou dilatação pupilar. Este artigo descreve um caso de hipertensão arterial grave seguida de edema pulmonar durante cirurgia para correção de estrabismo. A provável causa desta complicação foi a absorção sistêmica de fenilefrina administrada por via tópica ocular. O objetivo do relato é a discussão de meios de prevenção desta complicação, assim como do tratamento mais adequado. RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 12 anos, 50 kg, estado físico ASA I, admitido no centro cirúrgico para realização de correção de estrabismo convergente bilateral em regime ambulatorial. Foi submetido à anestesia geral venosa e a manutenção, realizada com infusão contínua de remifentanil e propofol. Após colocação do bléfaro, 6 gotas de fenilefrina a 10 por cento foram aplicadas por via tópica. Decorridos 5 minutos do início da cirurgia, o paciente desenvolveu hipertensão arterial e taquicardia, refratárias à elevação da dose administrada de remifentanil e propofol, bem como à administração de droperidol. O controle da pressão arterial e da freqüência cardíaca foi possível após o emprego do sevoflurano, mas houve diminuição da saturação de oxigênio e o aparecimento de crepitações pulmonares difusas por provável desenvolvimento de edema pulmonar agudo. A furosemida foi administrada e os anestésicos foram suspensos. O paciente apresentou melhora progressiva do quadro pulmonar, enquanto os valores de pressão arterial permaneciam dentro da normalidade. Recebeu alta da sala de recuperação pós-anestésica 6 horas após a cirurgia, quando se apresentava em ventilação espontânea em ar ambiente, com saturação de O2, ausculta pulmonar e pressão arterial normais. CONCLUSÕES: A administração de fenilefrina tópica deve ser realizada com cautela, antes do início da cirurgia e com o conhecimento do anestesiologista, para que medidas sejam empregadas com o objetivo de evitar absorção sistêmica em grande quantidade e, caso esta ocorra, as condutas preconizadas devem ser seguidas, ou seja, diminuição da pressão arterial sem causar depressão miocárdica, como no caso do emprego de beta-bloqueadores ou bloqueadores do canal de cálcio. Os vasodilatadores de ação direta ou alfa-bloqueadores são as opções diante de hipertensão arterial grave decorrente da absorção sistêmica de fenilefrina.

Avaliaçäo da freqüencia cardíaca e da pressäo arterial em pacientes adultos após instilaçäo ocular de fenilefrina 10 por cento / Assessment of heart rate and blood pressure after ocular instillation of 10 por cento phenylephrine

Objetivo: Tem-se por objetivo avaliar possíveis alteraçöes cardiovasculares, tais como as da pressäo arterial e freqüência cardíaca, produzidas pela instilaçäo tópica de fenilefrina 10 por cento.Local: Serviço de Oftalmologia do Hospital Regional de Säo José -Homero de Miranda Gomes, Säo José, SC.Métodos: Sessenta pacientes adultos atendidos na emergência oftalmológica do Hospital Regional Säo José com indicaçäo de exame sob midríase foram divididos em dois grupos de 30, aleatoriamente.No primeiro foi instilada 1 gota de fenilefrina 10 por cento em cada olho e no segundo, utilizado como controle, 1 gota de tropicamida (mydryacil) também em ambos os olhos.Todos os pacientes em estudo tiveram sua freqüênia cardíaca e pressäo arterial monitoradas em 5 tempos distintos (pré, 1 minuto após, 5 minutos após e 30 minutos após a instalaçäo da droga) com auxílio de um esfigmomanômetro eletrônico (marca Omron, USA).Resultados: Näo houve diferença entre a idade, sexo e raça nos grupos estudados.a freqüência cardíaca média inicial foi de 79, 65(ñ11, 51) batimentos por minuto, sem diferença entre os grupos, näo sendo observada alteraçäo da freqüencia durante o acompanhamento(P>0.05).A pressäo diastólica média inicial foi de 92, 16(ñ17, 70)mmHg näo existindo diferença entre os grupos, sendo observada uma diminuiçäo significativa desta, nos dois grupos em estudo, a partir do 15º minuto(P<0.05).Conclusäo: Observou-se que a instalaçäo de uma gota de fenilefrina a 10 por cento em cada olho näo produziu alteraçöes na freqüência cardíaca ou pressäo arterial sistêmica em pacientes adultos.

Uso dos anestésicos locais em Odontologia / The anesthetics local in dentistry

A preocupaçäo do cirurgiäo-dentista em promover a analgesia fez com que houvesse uma evoluçäo dos anestésicos locais. Com isso, muitas dúvidas surgiram como toxicidade, efeito dos vasoconstritores e dosagem que os anestésicos locais podem gerar no paciente. Seräo discutidos os conceitos e a utilizaçäo dos anestésicos locais (AL), visando melhor eficiência e segurança para o paciente

Alteraciones histopatológicas de la mucosa nasal por el empleo de vasoconstrictores tópicos: estudio experimental / Histological modifications of the nasal mucosa using topical vasoconstrictor: an experimental study

Existen muchos descongestivos nasales y su empleo en ocasiones es indiscriminado, posiblemente por la publicidad y disponibilidad de los mismos, ya que son drogas que no requieren prescripción médica; sin embargo son escasos los reportes en relación a los cambios histológicos de la mucosa nasal por el empleo de estos fármacos. Se realizó un estudio prospectivo, comparativo y experimental, en 47 ratones, en los cuales se observaron las alteraciones histológicas de la mucosa nasal ocasionadas por fenilefrina, oximetazolina y solución fisiológica al cabo de cinco días, cuatro y ocho semanas. A los cinco días se observó que la oximetazolina ocasionó mayores cambios histológicos que la fenilefrina. A las cuatro semanas el grupo de fenilefrina presentó mayores alteraciones que el de oxometazolina, y a las ocho semanas los cambios fueron similares en ambos grupos. En los ratones que recibieron solución fisiológica, se identificaron cambios estructurales importantes en las tres etapas del estudio

Hipertensão e cefaléia induzidas por Novocol: relato clínico de três casos / Clinical cases of adverse reactions to the use of Novocol

Os autores apresentam três casos clínicos em que ocorreram reações adversas após anestesia local com Novocol (Lidocaina 2//com Fenilefrina 1:2.500). As reações observadas caracterizaram-se, principalmente, por aumento da pressão arterial (hipertensão) e cefaléia severa. Foram discutidos a etiologia desse tipo de reação e os mecanismos pelos quais alguns vasoconstritores contidos em tubetes anestésicos podem produzir tais reações. Os autores concluiram que a Fenilefrina está altamente concentrada nas formulações anestésicas atualmente utilizadas e sugerem a necessidade de pesquisas clínicas com o objetivo de encontrar-se a concentração ideal desse vasoconstritor, considerando fatores tais como efetividade e segurança anestésicas